La clorochina con farmaco antimalarico potrebbe trattare COVID-19?

Ieri (19 marzo), il presidente Donald Trump si è vantato dei "risultati molto incoraggianti" di due farmaci chiamati clorochina e idrossiclorochina come trattamenti per il nuovo coronavirus, sostenendo che i farmaci hanno "superato il processo di approvazione" e che "stiamo andando essere in grado di rendere quel farmaco disponibile quasi immediatamente ".

Ma la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha rapidamente rilasciato una dichiarazione per chiarire che, no, questi farmaci non sono approvati come trattamenti per COVID-19, la malattia causata dal coronavirus SARS-CoV-2. Entrambi i farmaci sono approvati per il trattamento della malaria, del lupus e dell'artrite reumatoide, ma devono ancora essere valutati negli studi clinici prima di essere dichiarati un trattamento COVID-19 sicuro ed efficace. I medici negli Stati Uniti hanno un'ampia latitudine per prescrivere farmaci "off-label", il che significa condizioni al di là della loro iniziale approvazione della FDA.

"Comprendiamo e riconosciamo l'urgenza con cui siamo tutti alla ricerca di opzioni di prevenzione e cura per COVID-19. Il personale della FDA sta lavorando rapidamente su questo fronte", ha affermato il commissario della FDA Dr. Stephen M. Hahn nella dichiarazione. "Dobbiamo anche garantire che questi prodotti siano efficaci; altrimenti rischiamo di trattare i pazienti con un prodotto che potrebbe non funzionare quando avrebbero potuto perseguire altri trattamenti più appropriati".

Quindi i farmaci per la malaria e il lupus potrebbero davvero paralizzare il nuovo coronavirus?

Forse - ed ecco perché.

La scienza dietro la clorochina

Sviluppata per la prima volta negli anni '40, la clorochina ha ottenuto l'approvazione della FDA come trattamento per la malaria nel 1949 e per molto tempo è stata la cura per la malattia, secondo il database di DrugBank.

Gli scienziati hanno sollevato la possibilità che la clorochina e il suo derivato idrossiclorochina potrebbero essere efficaci nel trattamento di COVID-19 dopo aver esaminato un rapporto del 2005 pubblicato sulla rivista Virology, che ha esaminato il virus SARS-CoV correlato, il Dr. Len Horovitz, internista e specialista polmonare presso Lenox Hill Hospital di New York City, ha detto a Live Science. Lo studio ha rivelato che la clorochina potrebbe prevenire la diffusione del virus SARS-CoV, che ha causato una grave sindrome respiratoria acuta quasi 20 anni fa, nelle cellule di primati coltivate in coltura.

La clorochina interferisce con la capacità del virus di replicarsi in due modi. Innanzitutto, il farmaco entra in compartimenti chiamati endosomi all'interno della membrana cellulare. Gli endosomi tendono ad essere leggermente acidi, ma la struttura chimica del farmaco aumenta il loro pH, rendendo gli scomparti più basici. Molti virus, incluso SARS-CoV, acidificano gli endosomi per violare la membrana cellulare, rilasciare il loro materiale genetico e iniziare la replicazione; la clorochina blocca questo passaggio critico.

Il farmaco impedisce anche al SARS-CoV di collegarsi a un recettore chiamato enzima di conversione dell'angiotensina 2, o ACE2, su cellule di primati, secondo il rapporto del 2005. Quando il virus inserisce la sua proteina di picco nel recettore ACE2, avvia un processo chimico che altera la struttura del recettore e consente al virus di infettare. Una dose adeguata di clorochina sembra minare questo processo e, a sua volta, la replicazione virale in generale, gli autori hanno notato.

"Si pensava che qualunque cosa appartenesse a SAR-CoV-1 potesse applicarsi a SARS-CoV-2", ha detto Horovitz.

Potrebbe funzionare?

A febbraio, un gruppo di ricerca guidato dal virologo Manli Wang dell'Accademia cinese delle scienze ha messo alla prova l'idea e ha scoperto che la clorochina ha fermato con successo la diffusione della SARS-CoV-2 nelle cellule umane in coltura. Rapporti preliminari da Cina, Corea del Sud e Francia suggeriscono che il trattamento è almeno in qualche modo efficace nel trattamento di pazienti umani e alcuni ospedali negli Stati Uniti hanno iniziato a somministrare il farmaco, secondo il New York Times. Inoltre, la FDA sta organizzando un ampio studio clinico per valutare formalmente gli effetti del farmaco, secondo il Times.

Tuttavia, a causa della scarsità di clorochina in Cina e del fatto che un sovradosaggio può portare ad avvelenamento acuto o morte negli esseri umani, il team di Wang ha anche studiato l'idrossiclorochina del farmaco strettamente correlata. Sebbene condivida una struttura simile, l'idrossiclorochina mostra una tossicità inferiore negli animali rispetto al suo cugino chimico e rimane ampiamente disponibile come trattamento per il lupus e l'artrite reumatoide, hanno osservato gli autori.

Il team di Wang ha testato l'idrossiclorochina nelle cellule di primati e ha scoperto che, come la clorochina, il farmaco ha impedito la replicazione della SARS-CoV-2, secondo un rapporto pubblicato il 18 marzo sulla rivista Cell Discovery. Al 23 febbraio, sette studi clinici erano stati registrati nel registro di prova clinico cinese per testare l'efficacia del farmaco contro l'infezione da COVID-19, hanno osservato gli autori.

Negli Stati Uniti, l'Università del Minnesota sta studiando se l'assunzione di idrossiclorochina può proteggere le persone che vivono con pazienti affetti da COVID-19 infettati dal virus stesso, secondo il Times.

Sia la clorochina che l'idrossiclorochina sono scarseggiate dall'inizio di questo mese, secondo la American Society of Health-System Pharmacists. Ma il 19 marzo, la società farmaceutica Bayer ha donato 3 milioni di compresse al governo federale e Novartis, Mylan e Teva si stanno muovendo per seguire l'esempio, secondo FiercePharma.

Sebbene non conosceremo i risultati di questi studi per un po 'di tempo, il vantaggio di provare clorochina e idrossiclorochina come trattamenti COVID-19 è che i profili di sicurezza dei farmaci sono ben compresi, Horovitz ha detto. Entrambi i farmaci sono generalmente ben tollerati alle dosi prescritte, ma possono causare mal di stomaco, nausea, vomito, mal di testa e, più raramente, prurito, secondo i Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Se assunto in dosi elevate per molti anni, i farmaci possono causare una rara patologia oculare nota come retinopatia.

Entrambi i farmaci possono interagire con altri farmaci e le dosi devono essere adeguate per tenere conto delle interazioni farmacologiche. Quelli con psoriasi non dovrebbero assumere nessuno dei due farmaci, osserva il CDC. Nella loro forma attuale, i farmaci non sono anche sicuri per quelli con aritmia cardiaca o per quelli con insufficienza renale o epatica, secondo il Times.

Partendo dal presupposto che i farmaci sono ben tollerati negli studi clinici e sembrano efficaci nel trattamento di COVID-19, l'FDA prenderà misure per aumentare l'offerta della nazione, secondo Hahn.

"Se i dati clinici suggeriscono che questo prodotto potrebbe essere promettente nel trattamento di COVID-19, sappiamo che ci sarà un aumento della domanda per questo", ha dichiarato Hahn nella dichiarazione della FDA. "Adotteremo tutte le misure per garantire che la clorochina rimanga disponibile per i pazienti che la prendono per trattare malattie gravi e potenzialmente letali come il lupus."