TRATTAMENTI PER COVID-19: FARMACI TESTATI CONTRO IL CORONAVIRUS

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Il mondo è ora alla disperata ricerca di modi per rallentare la diffusione del nuovo coronavirus e per trovare trattamenti efficaci. A partire da venerdì (20 marzo), 86 studi clinici su trattamenti o vaccini COVID-19 in corso o in fase di reclutamento di pazienti. Nuovi vengono aggiunti ogni giorno, poiché il caso conta negli Stati Uniti (e globalmente) alle stelle. I farmaci testati vanno dai trattamenti contro l'influenza riproposti ai farmaci falliti contro l'ebola, ai trattamenti per la malaria sviluppati per la prima volta decenni fa. Qui, diamo uno sguardo ad alcuni dei trattamenti che i medici sperano possano aiutare a combattere COVID-19.

Droga influenza del Giappone

Un farmaco sviluppato da Fujifilm Toyama Chemical in Giappone sta mostrando risultati promettenti nel trattamento di casi almeno lievi o moderati di COVID-19, come riportato in precedenza da Live Science.

Il farmaco antivirale, chiamato Favipiravir o Avigan, è stato usato in Giappone per curare l'influenza e il mese scorso il farmaco è stato approvato come trattamento sperimentale per le infezioni da COVID-19, secondo quanto riportato da Pharmaceutical Technology.

Finora, i rapporti suggeriscono che il farmaco è stato testato in 340 persone a Wuhan e Shenzhen. "Ha un alto grado di sicurezza ed è chiaramente efficace nel trattamento", ha detto il Guardian Zhang Xinmin, del ministero cinese della scienza e della tecnologia.

Il farmaco, che agisce impedendo la replicazione di alcuni virus, sembrava ridurre la durata del virus e migliorare le condizioni polmonari (come osservato ai raggi X) nei pazienti testati, sebbene la ricerca non sia ancora stata pubblicata in un peer- rivista scientifica rivista.

Clorochina e idrossiclorochina

La clorochina e l'idrossiclorochina sono state approvate dalla Food and Drug Administration statunitense per il trattamento della malaria, del lupus e dell'artrite reumatoide, ma la ricerca preliminare su cellule umane e primate suggerisce che i farmaci potrebbero trattare efficacemente COVID-19.

Uno studio del 2005 ha scoperto che la clorochina potrebbe placare la diffusione della SARS-CoV quando applicata a cellule umane infette in coltura. SARS-CoV è strettamente correlato al nuovo coronavirus, SARS-CoV-2, e nel 2002 ha causato un focolaio di grave sindrome respiratoria acuta. La clorochina interrompe la capacità del virus SARS-CoV di entrare e replicarsi nelle cellule umane, precedentemente Live Science segnalati. Gli studi sulle colture cellulari di SARS-CoV-2 hanno rivelato che il farmaco e il suo derivato idrossiclorochina minano la replicazione del nuovo virus in modo simile.

Medici in Cina, Corea del Sud, Francia e Stati Uniti stanno ora somministrando il farmaco ad alcuni pazienti con COVID-19 con risultati promettenti, anche se aneddotici, finora. La FDA sta organizzando una sperimentazione clinica formale del farmaco.

Al 23 febbraio, sette studi clinici erano stati registrati nel registro di sperimentazione clinica cinese per verificare se le infezioni da COVID-19 potevano essere trattate con idrossiclorochina. Inoltre, l'Università del Minnesota sta studiando se l'assunzione di idrossiclorochina può proteggere le persone che vivono con pazienti affetti da COVID-19 infetti dal virus stesso.

In uno studio fortemente referenziato, condotto in Francia, un piccolo numero di pazienti con COVID-19 ha ricevuto solo idrossiclorochina o idrossiclorochina in combinazione con un antibiotico chiamato azitromicina. Gli autori hanno riferito che le concentrazioni rilevabili di SARS-CoV-2 sono diminuite significativamente più rapidamente nei partecipanti allo studio rispetto ai pazienti con coronavirus di altri ospedali francesi che non hanno ricevuto alcun farmaco. In sei pazienti trattati anche con azitromicina, questo promettente effetto sembrava essere amplificato.

Tuttavia, il CDC ha osservato che il piccolo studio non randomizzato "non ha valutato il beneficio clinico" associato al trattamento; in altre parole, lo studio non ha valutato se i pazienti trattati avevano maggiori probabilità di guarire e sopravvivere alla loro malattia. Inoltre, l'agenzia ha suggerito che i medici dovrebbero essere cauti quando somministrano entrambi i farmaci a pazienti con malattie croniche, come insufficienza renale, e in particolare quelli "che stanno ricevendo farmaci che potrebbero interagire per causare aritmie".

Una droga di Ebola fallita

Un farmaco di Gilead Sciences che è stato originariamente testato nelle persone con Ebola, remdesivir, viene riproposto per vedere se è in grado di trattare efficacemente COVID-19.

Il farmaco non è risultato efficace in Ebola, ma in studi di laboratorio si è dimostrato efficace nell'inibire la crescita di virus simili, sindrome respiratoria acuta grave (SARS) e sindrome respiratoria del Medio Oriente (MERS). In una capsula di Petri, remdesivir può impedire alle cellule umane di contrarre SARS-CoV-2, secondo una lettera pubblicata sulla rivista Nature a febbraio.

La Food and Drug Administration ha attualmente approvato l'uso di remdesivir per uso compassionevole, il che significa che solo i pazienti con grave malattia COVID-19 possono essere approvati per il trattamento. In altri paesi, i requisiti per ricevere remdesivir possono essere meno rigorosi.

Cinque studi clinici in Cina e negli Stati Uniti stanno attualmente valutando se remdesevir può ridurre le complicanze o abbreviare il decorso della malattia nei pazienti COVID-19, secondo quanto riportato dal sito di notizie mediche STAT.

Molti medici sono entusiasti del potenziale del farmaco.

"Al momento esiste un solo farmaco che riteniamo possa avere una reale efficacia", ha dichiarato Bruce Aylward dell'Organizzazione mondiale della sanità il mese scorso, come riportato da STAT. "E questo è remdesivir."

George Thompson, uno specialista in malattie infettive presso l'UC Davis Medical Center che ha curato un caso precoce e grave di COVID-19, ha dichiarato alla rivista Science che i loro pazienti sono migliorati dopo aver ricevuto il farmaco, circa 36 ore dopo la diagnosi. Inizialmente i medici pensavano che il paziente sarebbe morto, ha detto Thompson.

Tuttavia, tale evidenza aneddotica non può dimostrare l'efficacia e il laboratorio deve ancora analizzare i campioni di sangue per dimostrare che il miglioramento clinico del paziente in seguito alla somministrazione di remdesivir è coinciso con una caduta della carica virale (concentrazione di particelle virali). D'altro canto, uno studio pubblicato nel database di prestampa medRXiv ha esaminato tre pazienti trattati con remdesivir. Lo studio, che non è stato sottoposto a revisione paritaria, non ha trovato una chiara relazione dipendente dal tempo tra l'assunzione del farmaco e il miglioramento dei sintomi. I pazienti hanno anche manifestato sanguinamento rettale, elevati enzimi epatici, vomito e nausea, che potrebbero essere potenzialmente legati al farmaco.

Un altro dilemma è che i farmaci antivirali generalmente funzionano meglio se i pazienti precedenti li ottengono, ma poiché remdesivir non è approvato dalla FDA per l'uso generale, solo i pazienti con la malattia più grave e in fase avanzata possono qualificarsi per l'uso negli studi clinici, Thompson disse a Science.

Domenica (22 marzo), Gilead Sciences ha annunciato che stavano temporaneamente bloccando l'uso compassionevole di remdesivir, a causa della "domanda schiacciante". Invece, si stanno concentrando sull'approvazione delle richieste precedentemente presentate e sulla razionalizzazione del processo, mentre indirizzano le persone a iscriversi agli studi clinici, ha riferito STAT.

Una combinazione di farmaci per l'HIV

La droga antivirale kaletra, una combinazione di lopinavir e ritonavir, ha generato un'eccitazione precoce. Tuttavia, i nuovi dati provenienti dalla Cina, pubblicati il 18 marzo nel New England Journal of Medicine, non sono stati in grado di rilevare un beneficio quando i pazienti hanno assunto il farmaco.

Un totale di 199 persone con bassi livelli di ossigeno sono stati randomizzati a ricevere kaletra o un placebo. Mentre meno persone che assumevano Kaletra morivano, la differenza non era statisticamente significativa, il che significa che avrebbe potuto essere dovuta a una casualità. Ed entrambi i gruppi avevano livelli simili di virus nel sangue nel tempo.

Tuttavia, altri studi sono ancora in corso e c'è ancora una possibilità che questa combinazione possa mostrare qualche beneficio. Come con altri antivirali, questo farmaco probabilmente funzionerebbe meglio se somministrato prima nel decorso della malattia.

Un immunosoppressore e un farmaco per l'artrite

Per alcuni pazienti con COVID-19, il virus stesso non provoca il danno peggiore. Piuttosto, in alcune persone il loro sistema immunitario va in overdrive e lancia un assalto a tutto campo noto come tempesta di citochine. Quell'eccessiva reazione immunitaria può danneggiare i tessuti e infine uccidere le persone.

Per placare tali tempeste di citochine, i medici stanno ora provando un immunosoppressore noto come Actemra o tocilizumab. Il farmaco è approvato per il trattamento dell'artrite reumatoide e l'artrite reumatoide giovanile. Blocca un recettore cellulare che lega qualcosa chiamato interleuchina 6 (IL-6). L'IL-6 è una citochina, o un tipo di proteina rilasciata dal sistema immunitario, che può scatenare pericolose cascate infiammatorie.

Il 19 marzo, la società farmaceutica Roche ha annunciato che stava lanciando uno studio per vedere se il tocilizumab potesse migliorare i risultati nei pazienti con polmonite COVID-19. Un gruppo riceverà il farmaco più altri trattamenti standard, mentre un altro gruppo riceverà un placebo, oltre a trattamenti standard.

Regeneron sta arruolando pazienti in uno studio clinico per testare un altro inibitore dell'IL-6, noto come sarilumab (kevzara), per il trattamento della polmonite COVID-19. La logica dietro l'utilizzo di sarilumab è simile a quella per tocilizumab.

Un farmaco per la pressione sanguigna

Losartan è un farmaco generico per la pressione sanguigna che alcuni scienziati sperano possa aiutare i pazienti con COVID-19. L'Università del Minnesota ha avviato due studi clinici utilizzando il farmaco generico economico. Il primo avrebbe valutato se il losartan potesse prevenire l'insufficienza multiorgano in quelli ospedalizzati con polmonite COVID-19. Il secondo avrebbe valutato se il farmaco potesse prevenire i ricoveri in primo luogo, secondo quanto riferito da Reuters.

Losartan agisce bloccando un recettore o una porta nelle cellule che la sostanza chimica chiamata angiotensina II utilizza per entrare nelle cellule e aumentare la pressione sanguigna. Il SARS-CoV-2 si lega al recettore dell'enzima 2 di conversione dell'angiotensina (ACE2) ed è possibile, secondo il pensiero, che poiché il losartan potrebbe bloccare quei recettori, potrebbe impedire al virus di infettare le cellule.

Cose complicate, un articolo pubblicato l'11 marzo sulla rivista The Lancet ha sollevato la possibilità che i comuni farmaci per l'ipertensione, come gli ACE-inibitori e i cosiddetti bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB), che includono il losartan, possano effettivamente stimolare il corpo a produrre più ACE2, aumentando così la capacità del virus di infiltrarsi nelle cellule. Un recente studio condotto su 355 pazienti COVID-19 in Italia (studio in italiano) ha rilevato che tre quarti dei pazienti deceduti avevano ipertensione e gli autori propongono che questo sia uno dei motivi della loro maggiore suscettibilità.