La ricerca di un medico per comprendere la propria malattia rara lo ha portato a testare un trattamento sperimentale su se stesso e potrebbe aver funzionato. Il medico, il dottor David Fajgenbaum, assistente professore alla Perelman School of Medicine dell'Università della Pennsylvania, è in remissione da quando si è usato per la prima volta come "soggetto di prova" cinque anni fa.
Ora, un nuovo studio suggerisce che il trattamento di Fajgenbaum può aiutare gli altri con questo raro disturbo infiammatorio noto come malattia di Castleman.
La nuova ricerca mostra che i pazienti con forme gravi della condizione, che non hanno risposto a terapie precedenti, possono beneficiare di un trattamento che mira a una specifica via di segnalazione all'interno delle cellule chiamata via PI3K / Akt / mTOR.
Il lavoro, pubblicato oggi (13 agosto) nel Journal of Clinical Investigation, è una delle poche occasioni in cui l'autore principale del rapporto (Fajgenbaum) è anche un paziente nello studio.
La ricerca del medico è iniziata nel 2010, quando Fajgenbaum, che all'epoca era un atletico di 25 anni a scuola di medicina, si ammalò improvvisamente. Ha sviluppato linfonodi ingrossati, dolore addominale, affaticamento e un'eruzione di piccole macchie rosse sul suo corpo, secondo il rapporto. Le condizioni di Fajgenbaum peggiorarono presto e divennero pericolose per la vita.
A Fajgenbaum fu infine diagnosticata la malattia di Castleman, che in realtà è un gruppo di disturbi infiammatori che colpiscono i linfonodi. Circa 5.000 persone negli Stati Uniti vengono diagnosticate con qualche forma di malattia di Castleman ogni anno. I pazienti con malattia di Castleman possono presentare una forma lieve della malattia con un singolo linfonodo interessato, mentre altri hanno linfonodi anormali in tutto il corpo e sviluppano sintomi potenzialmente letali, tra cui l'insufficienza d'organo.
Fajgenbaum ha questa forma più grave, nota come malattia idiopatica multicentrica di Castleman (iMCD), che viene diagnosticata solo tra i 1.500 e i 1.800 americani ogni anno, secondo il rapporto. La forma grave della malattia è simile a diverse condizioni autoimmuni, ma come il cancro, provoca anche una crescita eccessiva di cellule, in questo caso nei linfonodi. Circa il 35% delle persone con iMCD muore entro cinque anni dalla diagnosi. Sebbene esista un trattamento approvato per la malattia di Castleman, un farmaco chiamato siltuximab, non tutti i pazienti rispondono alla terapia.
Fajgenbaum rientra in questo gruppo. Nessuna terapia esistente lo ha aiutato e i suoi sintomi hanno continuato a tornare - durante i 3,5 anni dopo la sua diagnosi, è stato ricoverato in ospedale otto volte, secondo il rapporto. Ma studiando i propri campioni di sangue, Fajgenbaum ha identificato un possibile indizio della sua malattia. Proprio prima di una riacutizzazione, ha visto un picco nel numero di cellule immunitarie chiamate cellule T attivate, nonché un aumento dei livelli di una proteina chiamata VEGF-A. Entrambi questi fattori sono regolati dal percorso PI3K / Akt / mTOR.
Fajgenbaum ipotizzò che un farmaco che inibiva questo percorso potesse aiutare con le sue condizioni. Si è rivolto a un farmaco chiamato sirolimus, che inibisce questo percorso ed è già utilizzato per prevenire il rigetto d'organo nei pazienti con trapianto di rene. Fajgenbaum non ha avuto una riacutizzazione dei sintomi da quando ha iniziato a prendere il farmaco nel 2014.
Nel nuovo studio, Fajgenbaum e colleghi riportano che anche altri due pazienti con iMCD hanno mostrato livelli aumentati di cellule T attivate e VEGF-A prima che i loro sintomi si manifestassero. Dopo il trattamento con sirolimus, entrambi i pazienti hanno mostrato anche una remissione prolungata. Finora, entrambi i pazienti sono passati 19 mesi senza ricadute.
"I nostri risultati sono i primi a collegare le cellule T, VEGF-A e il percorso PI3K / Akt / mTOR all'iMCD", ha affermato Fajgenbaum in una nota. "Soprattutto, questi pazienti sono migliorati quando abbiamo inibito mTOR. Questo è fondamentale perché ci fornisce un obiettivo terapeutico per i pazienti che non rispondono al siltuximab."
Sebbene i nuovi risultati siano promettenti, lo studio ha coinvolto solo tre pazienti e saranno necessari studi più ampi per dimostrare che questo farmaco è un trattamento efficace per iMCD. Presto, Fajgenbaum e colleghi hanno in programma di avviare una sperimentazione clinica per testare sirolimus su un massimo di 24 pazienti con iMCD.
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Originariamente pubblicato il Scienza dal vivo.
