Dozzine di aziende invitano i clienti a tamponare le loro guance, sputare in un tubo e scoprire quale antidepressivo è giusto per loro.
I loro prodotti - test farmacogenomici - hanno lo scopo di prevedere in che modo una persona depressa risponderà ai farmaci basati sulla composizione genetica di quella persona, risparmiandoli dalla prova e dall'errore che spesso derivano dalla selezione di un antidepressivo. Alcune aziende, come Color Genomics, richiedono che un medico ordini il test. Ma molti prodotti di prova possono essere ordinati direttamente dai consumatori. Una manciata è stata approvata dalla FDA.
Sebbene gli psichiatri vedano il potenziale di questi test, molti medici avvertono che quelli sul mercato non sono all'altezza. Dicono che centinaia di geni possono influenzare la depressione e che mancano studi che dimostrano il beneficio di questi test.
Un processo frustrante
La depressione è uno dei disturbi mentali più comuni negli Stati Uniti. Nel 2017, circa 17,3 milioni di adulti statunitensi hanno vissuto almeno un episodio depressivo maggiore, il che significa che avevano un umore depresso e la maggior parte dei sintomi associati indicati nella Bibbia diagnostica psichiatrica, il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-5) , per almeno due settimane. Circa la metà di quelle persone ha ricevuto un trattamento con farmaci, secondo l'Istituto Nazionale di Salute Mentale.
Ma nel migliore dei casi, gli antidepressivi comuni potrebbero richiedere sei settimane o più per dare il via. Più spesso, i pazienti provano diversi farmaci nel corso dei mesi, lasciandoli cadere e regolando lentamente il dosaggio per altri, testando le combinazioni di trattamento con i loro guida del medico. Nel frattempo, questi individui possono soffrire di spiacevoli effetti collaterali, come secchezza delle fauci e aumento di peso. Circa un terzo delle persone con depressione sono resistenti al trattamento, il che significa che nessuno dei farmaci che provano fornisce sollievo.
Le aziende di test genetici, come Neuropharmagen e GeneSight, promettono di eliminare le congetture - a pagamento da poche centinaia a qualche migliaio di dollari, secondo il Washington Post.
Simile ai test genetici utilizzati per valutare il rischio di cancro, questi prodotti scansionano i geni che potrebbero alterare il modo in cui il corpo elabora i farmaci antidepressivi. Alcuni test cercano varianti geniche che influenzano la velocità con cui i farmaci vengono metabolizzati, se la persona valutata può avere reazioni avverse o se è probabile che rispondano affatto. Altri test esaminano i geni che influenzano il modo in cui i farmaci vengono erogati attraverso la barriera emato-encefalica ai loro siti target.
I geni CYP2D6 e CYP2C19, che codificano per gli enzimi epatici che aiutano a scomporre i farmaci, hanno le prove più scientifiche a sostegno del loro uso per guidare la selezione e il dosaggio dei farmaci. (La conoscenza di questi geni ha già plasmato le linee guida di prescrizione raccomandate dal Consorzio di implementazione della farmacogenetica clinica.)
Vantaggi poco chiari
Ma mentre il rischio di cancro può essere fortemente influenzato da una manciata di geni chiave, la depressione può coinvolgere "centinaia o migliaia di geni, senza che un singolo gene determini gran parte del rischio", Bruce Cohen, psichiatra e ricercatore neuropsichiatrico presso il McLean Hospital e Harvard Medical Scuola, ha detto a Live Science in una e-mail.
"Queste varianti genetiche determinano molto meno sul metabolismo o sugli effetti dei farmaci rispetto alla dieta, all'età, ad altri farmaci che qualcuno sta assumendo e persino alla popolazione batterica dell'intestino, tra gli altri fattori", ha affermato Cohen. In precedenza, alcuni scienziati avevano stimato che la genetica di una persona potesse contribuire a circa il 40% della sua risposta antidepressiva, ma altri hanno avvicinato il dato al 2%.
Inoltre, l'approvazione della FDA indica solo che i test misurano le varianti genetiche a cui sostengono, non che l'uso dei risultati dei test porta a migliori risultati per i pazienti, secondo gli psichiatri che scrivono per Journal Watch, che riassume le ultime scoperte mediche per i professionisti medici.
Sono necessari studi più ampi e modelli analitici più avanzati per individuare i geni in questione e determinare la loro utilità in clinica, hanno affermato gli psichiatri.
Una recensione del 2017 sul Journal of Clinical Psychiatry ha rilevato cinque piccoli studi finanziati dall'industria in cui i test di farmacogenetica hanno migliorato il recupero dei pazienti. Ma tre di questi studi erano piccoli e non confrontavano i risultati con quelli di un gruppo di controllo che non aveva utilizzato test di farmacogenetica. Uno studio randomizzato, in doppio cieco (nel senso che né il paziente né il medico sapeva se un test farmacogenetico fosse utilizzato per guidare le decisioni terapeutiche) non ha mostrato differenze significative negli esiti, e un secondo non ha effettivamente riferito come o se i medici hanno usato le informazioni genetiche. Diverse altre meta-analisi non sono riuscite a sostenere l'affermazione secondo cui l'uso dei test genetici può aiutare a guidare la selezione e il trattamento degli antidepressivi.
Test popolari
I test genetici per la depressione hanno colpito il mercato 10 anni fa, ma sono aumentati in popolarità negli ultimi cinque anni. E i pazienti continuano a chiedere di loro.
"Sembra esserci sicuramente più entusiasmo per questi test tra i consumatori di salute mentale che tra i fornitori", ha detto Chad Bousman, che studia la farmacogenetica dei farmaci antidepressivi e antipsicotici presso l'Università di Calgary in Canada, in una e-mail. "Ma idealmente, questi test sarebbero ordinati e interpretati in collaborazione con un fornitore di servizi sanitari", ha detto Bousman. "Questi test hanno lo scopo di migliorare piuttosto che sostituire il buon giudizio clinico", ha detto.
Molti altri esperti sono intervenuti con le proprie critiche.
Nell'aprile 2018, il consiglio di ricerca dell'American Psychiatric Association ha delineato i limiti dei test disponibili, determinando la presenza di "dati insufficienti" per supportarne l'uso diffuso. Sei mesi dopo, la FDA ha emesso un avvertimento sull'uso di "test genetici che affermano di prevedere la risposta a farmaci specifici". L'agenzia ha avvertito che molti test sul mercato non hanno ottenuto l'approvazione della FDA e ha specificamente definito i test per i farmaci per la depressione, affermando che "la relazione tra le variazioni del DNA e l'efficacia dei farmaci antidepressivi non è mai stata stabilita".
La FDA da allora ha iniziato a reprimere le aziende che vendono test genetici per usi non approvati, come Inova Genomics Laboratory, che ha ricevuto una lettera di avvertimento dall'agenzia nell'aprile 2019.
A questo punto, i test genetici per l'efficienza antidepressiva mancano di prove concrete che aiutino effettivamente i pazienti a selezionare il giusto trattamento. Oltre a ciò, la ricerca suggerisce che test di questo tipo possono dare false speranze alle persone vulnerabili. Ma l'era dei test farmacogenomici è appena iniziata e gli psichiatri prevedono che, date ulteriori ricerche, un giorno potrebbero guidare il processo decisionale in clinica.
"I test disponibili oggi rappresentano i primi giorni di quest'area in rapida evoluzione", ha affermato Bousman. "Man mano che le prove migliorano, aumenteranno anche i test".
