Immagina di poter trasformare le cellule cancerose aggressive in grasso innocuo.
Gli scienziati svizzeri affermano di aver fatto proprio questo, in un nuovo studio sui topi. Sfruttando la "plasticità" o adattabilità di alcune cellule tumorali durante le metastasi, i ricercatori sono stati in grado di convincere le cellule tumorali mammarie nei topi a diventare cellule adipose.
Gli scienziati hanno raggiunto questo obiettivo utilizzando una combinazione di due farmaci, entrambi già approvati per l'uso nell'uomo dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti. Il trattamento non ha convertito tutte le cellule tumorali in cellule adipose, ma ha fermato le metastasi del cancro o si è diffuso in altre parti del corpo, hanno detto i ricercatori.
Il lavoro è molto preliminare ed è poco chiaro se i risultati si applicheranno alle persone o ad altri tipi di tumori. Ma poiché lo studio ha utilizzato due farmaci già approvati dalla FDA, "potrebbe essere possibile" che i risultati si applichino anche agli esseri umani, i ricercatori hanno scritto nel loro articolo, pubblicato oggi (14 gennaio) sulla rivista Cancer Cell.
Se studi futuri confermeranno il nuovo lavoro, i ricercatori ritengono che la terapia potrebbe essere utilizzata in combinazione con la chemioterapia convenzionale "per sopprimere sia la crescita tumorale primaria che la formazione di metastasi mortali", autore senior dello studio Gerhard Christofori, professore all'Università di Basilea Dipartimento di Biomedicina in Svizzera, ha dichiarato in una nota.
Trasformando il cancro in grasso
Quando le cellule tumorali si metastatizzano, subiscono cambiamenti che consentono loro di "liberarsi" dal tumore iniziale e diffondersi in un altro sito del corpo. Per fare ciò, le cellule entrano temporaneamente in uno stato più "immaturo", simile a quello che si vede nelle cellule staminali. In termini scientifici, questo cambiamento è noto come transizione epiteliale-mesenchimale (EMT).
Durante EMT, le cellule tumorali si trovano in uno stato altamente plastico o adattabile. Questo stato può offrire "una finestra di opportunità" affinché le terapie possano colpire queste cellule e costringerle a trasformarsi in un diverso tipo di cellula, hanno detto i ricercatori.
Per verificare questa ipotesi, i ricercatori hanno prima creato un modello murino di carcinoma mammario umano trapiantando cellule di carcinoma mammario umano nei cuscinetti di grasso mammario di topi femmine.
Quindi, i ricercatori hanno trattato i topi con due farmaci: rosiglitazone, che viene utilizzato nelle persone per il trattamento del diabete di tipo 2, e trametinib, un farmaco anticancro che inibisce la crescita e la diffusione delle cellule tumorali. (Il rosiglitazone appartiene a una classe di farmaci noti come tiazolidinedioni, che si legano ai recettori che si trovano principalmente nei tessuti adiposi e che svolgono un ruolo in una serie di processi biologici, tra cui la formazione di cellule adipose mature, secondo un documento del 2005 sul Le persone con diabete ricevono il farmaco perché i recettori che si lega per aiutare anche ad aumentare la sensibilità all'insulina ormonale, che è coinvolta nella regolazione dei livelli di zucchero nel sangue.)
I ricercatori nel nuovo studio hanno scoperto che quando i topi hanno ricevuto questa combinazione di farmaci, le cellule tumorali che si erano liberate dal tumore iniziale (chiamate cellule "carcinoma invasivo") si sono trasformate in cellule adipose. I farmaci hanno anche soppresso la crescita del tumore e prevenuto ulteriori metastasi.
Ricerca futura
Mirare alle cellule tumorali sottoposte a EMT "è un'idea nuova e molto elegante volta a trasformare il" cattivo "in" buono "", ha affermato Andrei Gudkov, ricercatore oncologico e vicepresidente senior per la tecnologia di ricerca e l'innovazione presso il Roswell Park Comprehensive Cancer Center di Buffalo , New York, che non è stata coinvolta nello studio. In questo caso, le cellule tumorali in questo stato adattabile sono state costrette a trasformarsi in cellule adipose incapaci di ulteriori divisioni cellulari, ha osservato Gudkov.
Gudkov ha concordato che, poiché lo studio ha utilizzato due farmaci approvati dalla FDA, ciò "facilita notevolmente una potenziale traduzione clinica" per l'uso nelle persone. Tuttavia, il progetto per uno studio che dimostrerebbe inequivocabilmente che questa combinazione di farmaci funziona nei pazienti oncologici per prevenire le metastasi desiderate "non è ovvio", ha detto Gudkov.
È difficile scoprire e testare farmaci per prevenire la metastasi, ha detto Gudkov. Tali studi devono essere lunghi e richiedere un gran numero di pazienti. Inoltre, in questo caso, i due farmaci che verrebbero testati in combinazione sono già approvati dalla FDA e "raramente si verificano trattamenti generici attraverso lunghi studi, in parte a causa del tempo e delle spese", ha detto Gudkov a Live Science.
I ricercatori hanno ipotizzato che se avessero costretto una "massa critica" di cellule tumorali sottoposte a EMT a trasformarsi in cellule adipose, ciò avrebbe potuto ridurre la capacità del tumore di eludere la chemioterapia. (Si pensa che l'EMT aiuti le cellule tumorali a sfuggire alla chemioterapia, rendendo le cellule tumorali più adattabili.) In futuri studi sugli animali, i ricercatori hanno detto, hanno in programma di testare la loro combinazione di farmaci terapeutici con chemioterapie esistenti; esamineranno anche come influisce su altri tipi di tumori.
